Siramesiini (Lu 28-179) on sigma-reseptorin agonisti, selektiivinen σ2-alatyypilleSøby K. K. et al.(July 2002). "Lu 28-179 labels a sigma(2)-site in rat and human brain". Neuropharmacology. 43 (1): 95–100. doi:10.1016/s0028-3908(02)00071-0. S2CID 140206932.. Eläinkokeissa siramesiinin on osoitettu tuottavan anksiolyyttisiäSánchez C. et al. (December 1997). "The selective sigma2-ligand Lu 28-179 has potent anxiolytic-like effects in rodents". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 283 (3): 1323–32. ja masennusta parantavia vaikutuksiaSánchez C., Papp M. (April 2000). "The selective sigma2 ligand Lu 28-179 has an antidepressant-like profile in the rat chronic mild stress model of depression". Behavioural Pharmacology. 11 (2): 117–24. doi:10.1097/00008877-200004000-00003. S2CID 22007769.. Lääkeyhtiö Lundbeck kehitti sen ahdistuneisuuden hoitoonHeading C. (February 2001). "Siramesine H Lundbeck". Current Opinion in Investigational Drugs. 2 (2): 266–270. , mutta sen kehittäminen keskeytettiin sen jälkeen, kun kliiniset tutkimukset osoittivat tehon puutetta ihmisillä. Siramesiinin on osoitettu tehostavan masennuslääkettä, kun sitä annetaan yhdessä NMDA-antagonistien kanssaSkuza G., Rogoz Z. (June 2006). "The synergistic effect of selective sigma receptor agonists and uncompetitive NMDA receptor antagonists in the forced swim test in rats" (PDF). Journal of Physiology and Pharmacology. 57 (2): 217–29. . Sitä on myös käytetty kokaiinin σ2-aktiivisuuden tutkimiseenNuwayhid S. J., Werling L. L. (March 2006). "Sigma2 (sigma2) receptors as a target for cocaine action in the rat striatum". European Journal of Pharmacology. 535 (1–3): 98–103. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.077. , ja sen on osoitettu tuottavan syövänvastaisia ominaisuuksia sekä in vitroOstenfeld M. S. et al. (October 2005). "Effective tumor cell death by sigma-2 receptor ligand siramesine involves lysosomal leakage and oxidative stress". Cancer Research. 65 (19): 8975–83. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-0269. että in vivoGroth-Pedersen L. et al. (March 2007). "Vincristine induces dramatic lysosomal changes and sensitizes cancer cells to lysosome-destabilizing siramesine". Cancer Research. 67 (5): 2217–25. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-3520. .
"Sigma-ohjelmoitu solukuolema" viittaa sigma-reseptoriligandin, kuten siramesiinin, indusoimaan ohjelmoituun solukuolemaan, joka laukaisee kaspaasista riippumattomat solukuolemareitit kasvainsoluissa oksidatiivisen stressin ja lysosomaalisen kalvon läpäisevyyden kaltaisten mekanismien kautta. Toisin kuin ohjelmoidun solukuoleman primaarinen muoto, apoptoosi, nämä sigma-välitteiset vaikutukset eivät liity kaspaaseihin ja niille on ominaista kromatiinin tiivistyminen, solujen kutistuminen ja irtoaminen.
Viitteet
Aiheesta muualla Siramesiini Yhdysvaltain kansallisen lääketieteellisen kirjaston lääketieteellisten aiheiden otsikoissa (MeSH)
Luokka:Sigma-agonistit Luokka:Anksiolyytit Luokka:Hylätyt lääkkeet