Ulotarontti (INN; kehityskoodit SEP-363856, SEP-856) on psykoosilääke, joka on kliinisissä tutkimuksissa skitsofrenian ja Parkinsonin taudin psykoosin hoitoon. Lääke löydettiin yhteistyössä PsychoGenics Inc:n ja Sunovion Pharmaceuticalsin (joka myöhemmin sulautettiin Sumitomo Pharmaan) käyttäen PsychoGenicsin käyttäytymis-tekoälypohjaista fenotyyppisten lääkkeiden löytämisalustaa SmartCubea.

Ulotarontti on vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa skitsofrenian, vaiheen II/III kliinisessä tutkimuksessa yleistyneen ahdistuneisuushäiriön ja vakavan masennuksen hoidossa, ja tutkimus on lopetetettu narkolepsian ja psykoottisten häiriöiden hoidossa.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että ulotarontti alentaa PANSS-kokonaispistemäärää enemmän lähtötilanteesta kuin lumelääke. Ulotaronttihoito lumelääkkeeseen verrattuna liittyi myös unen laadun paranemiseen. Ulotarontti sai Breakthrough Therapy -nimityksen johtuen sen parantuneesta tehosta ja huomattavasti vähäisemmistä sivuvaikutuksista nykyisiin hoitoihin verrattuna.

Farmakologia Farmakodynamiikka Ulotarontin vaikutusmekanismi skitsofrenian hoidossa on epäselvä. Sen uskotaan kuitenkin olevan TAAR1 ja serotoniini 5-HT1A-reseptorin agonisti Tämä vaikutusmekanismi on ainutlaatuinen saatavilla olevien psykoosilääkkeiden joukossa, jotka yleensä vaikuttavat dopamiinireseptoreihin (erityisesti dopamiini D2 -reseptoreihin).

Ulotarontti on ihmisen TAAR1 täysi agonisti, jonka EC50-arvo on 140 nM ja Emax-arvo 101,3 %. Se on myös serotoniini 5-HT1A-reseptorin osittainen agonisti (EC50 = 2 300 nM; Emax = 74,7 %) ja serotoniini 5-HT1D-reseptorin osittainen agonisti (EC50 262 nM; Emax = 57,1%). Sen aktiivisuus useissa muissa kohteissa, kuten useissa muissa serotoniinireseptoreissa sekä adrenergisissä ja dopamiinireseptoreissa, on huomattavasti vähäisempi. thumb

Farmakokinetiikka Ulotarontin tarkkaa farmakokinetiikkaa ei ole raportoitu, vaikka kehittäjä on ehdottanut, että farmakokineettiset tiedot tukevat kerran vuorokaudessa annettavaa annostusta.

Lähteet

Aiheesta muualla SEP-363856 DrugBank-sivustolla

Luokka:Antipsykootit