TNIK（TRAF2 and NCK interacting kinase）は、ヒトではTNIK遺伝子によってコードされている酵素（プロテインキナーゼ）である。TNIKは、シグナル伝達、遺伝子転写、細胞骨格の組織化など、さまざまな細胞過程に関与している。TNIK阻害薬はがん、神経疾患、炎症性疾患など幅広い疾患において有望性が示されており、新たな治療研究領域となっている。

構造

TNIKなどGCK（germinal center kinase）ファミリーに分類されるキナーゼは、N末端のキナーゼドメイン、そして調節機能を果たすC末端のGCKドメインによって特徴づけられる。

機能

TNIKは多様な細胞過程において中心的役割を果たしているセリン/スレオニンキナーゼであるが、最もと起筆すべきものはWntシグナル伝達経路の調節因子としての役割である。TNIKはWntの標的遺伝子のプロモーターへリクルートされ、そこでβ-カテニンとの双方と相互作用する。TNIKはTCF4をリン酸化し、Wnt標的遺伝子のTCF/LEF依存的転写活性化を可能にする。この機能は、特に腸管組織やがん組織において、細胞増殖や幹細胞の維持に重要である。

相互作用

TNIKはと相互作用することが示されているが、その意義は不明確である。TNIKはをリン酸化することが示されている。ゲルゾリンはF-アクチンの脱重合に関与するタンパク質であり、細胞骨格の変化を誘導する。

臨床的意義

TNIKは肺線維症に重要な役割を果たしており、TNIK阻害薬は肺線維症の治療薬としての可能性がある。TNIKは老化研究においても関心が高まっている。

出典

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