進行性核上性麻痺（しんこうせいかくじょうせいまひ、）は1964年にジョン・スティール（John Steele）とジョン・リチャードソン（John Richardson）とイエジ・オルシェフスキ（Jerzy Olszewski）の3人によって報告された疾患である。原著では7人の剖検例を含む9例のPSP患者の報告がされている。その臨床的特徴としては垂直性注視麻痺、偽性球麻痺、項部ジストニア、認知症、姿勢保持反射障害があげられている。10万人あたり6人程度である。臨床診断基準を満たすものでもいくつかの亜型があることが知られている。典型的な臨床像はリチャードソン症候群とよばれる。
歴史 1963年にリチャードソンは姿勢保持障害と後方への転倒、垂直性核上性眼筋麻痺、軽度の認知症を主徴としさらに筋強剛、球麻痺を呈する症例を記載した。共同研究者のスティールとオルシェフスキにより病理所見が確認され進行性核上性麻痺と名付けられたArch Neurol. 1964 Apr;10:333-59. 。原著では9人の臨床像と7人の病理像が記載されており、臨床像は眼球運動障害、仮性球麻痺、項部ジストニー（項部後屈）、歩行障害、認知症と多彩な症状を示し、病理像は脳幹、大脳基底核、小脳の非常に多彩な神経変性を特徴とする。
疫学 リチャードソン症候群の欧米における有病率は人口10万人あたり6.0-6.4人と推定されている。リチャードソン症候群以外の臨床病型を含めるともっと多いと考えられる。平均60歳代で発症し、男性に多い。平均罹患期間は5年から9年とされている。
日本の疫学研究としては米子市のものが知られている。1999年は人口10万あたり5.82人であったMov Disord. 2004 Oct;19(10):1239-40. が2010年では17.9人と増加しているBrain Behav. 2016 Oct 11;6(12):e00557. 。
富山大学法医学講座の吉田、西田らは2007年から2014年の間に司法解剖した1,239例のうち中枢神経が評価可能であった998例を対象に神経病理学的な検討を行ったActa Neuropathol. 2017 May;133(5):809-823. 。998例中28例(2.8%)が病理学的にPSPの診断基準を満たした。この検討では生前のADLに寝たきりの患者は含まれていなかった。病理学的にはタウ病理の分布が軽度、もしくは分布が不完全なものが多かった。生前の転倒が16例(55.2%)、自殺が11例(37.9%)であった。このことは生前のうつ状態や歩行障害からPSPと診断されない例が多数存在する可能性を示している。
Rainwater慈善財団の病理診断基準Acta Neuropathol. 2022 Oct;144(4):603-614. を用いた検討では罹患率が10万人あたり780人/年であり従来予想されていたよりも多いと考えられるJ Neuropathol Exp Neurol. 2023 Apr 20;82(5):438-451. 。
遺伝 メイヨークリニックのブレインバンクを用いた検討では病理診断されたPSP症例375例のうち58例（15％）にPSPまたはパーキンソン病または認知症の家族歴があり、11例（3%）にPSPをもつ家族歴が認められたNeurology. 2013 May 28;80(22):2076-8. 。この検討では家族歴は二等親以内の血縁者が発症している場合家族歴ありとしていた。家族歴のあるPSPと家族歴のないPSPで臨床症状に差は認められなかったがタウ病理は家族歴のあるPSPの方が軽度であった。その他、非常に稀であるが遺伝性PSPを生じる疾患群も知られておりMAPT遺伝子変異、PGRN遺伝子変異、Perry症候群（DCTN1）、Kufor-Rakeb症候群（ATP13A2）、ニーマン・ピック病C型、ゴーシェ病、ミトコンドリア障害、遺伝性プリオン病などがあげられる。MAPT遺伝子変異、PGRN遺伝子変異はFTDP-17の原因として知られている。
臨床徴候 運動症状 発症早期から出現する後方への転倒を伴う姿勢保持障害が特徴的で顔面や頭部に外傷を負いやすい。筋強剛は四肢より頸部や体幹に強く現れる（体軸性筋強剛）。無動のため動作緩慢に見えるが、突然立ち上がって後方に倒れることがある（ロケットサイン）。振戦を伴うことは少ない。進行すると頸部が後屈する。深刻感が乏しく多幸的である場合が多い。運動症状で左右差を示すことがあるがその機序は不明であるNeuropathology. 2023 Jun;43(3):233-243. 。
眼球運動障害 垂直性（特に下方視）の核上性麻痺が特徴であるが終末期にいたっても30%ほどでは認められない。これは指標への追視ではなく注視の障害である。進行すると水平方向の注視や瞬目も障害され特徴的な顔貌になる。眼球頭反射（人形の目現象）による眼球運動は保たれる。
認知症（前頭葉性認知症または皮質下認知症） 通常は運動症状の出現以降にみられるが、認知症で発症する場合もある。1974年にAlbertらは認知症の特徴として、健忘（十分時間をかければ思い出す）、思考の緩慢、人格や気分の変化（アパシー、うつや易刺激性）、獲得した知識を操作する能力の障害（計算や抽象化能力の低下）を挙げ、その責任病変を皮質下の基底核に求め、皮質下性認知症と命名した。近年では前頭葉性の認知機能障害とも考えられている。見当識障害はあっても軽く、失念、思想の緩徐化、情動と性格の変化、知識の操作能力の低下など遂行機能障害が目立つ。認識の遅さと運動の遅さには相関関係はない。非言語性推論や言語の流暢性が高度に低下する。
前頭葉徴候 把握反射、模倣行動、使用行動、視覚性探索反応が出現する。拍手徴候はかつてはPSPに特異的とされたが大脳皮質基底核変性症や多系統萎縮症でも陽性となる。
精神症状 進行性核上性麻痺では精神症状や行動異常を伴うことも知られているPsychiatry Res. 2013 Dec 30;210(3):1205-10. 。
自律神経障害 進行性核上性麻痺で排尿障害はしばした認められるJ Neurol. 2023 Jan;270(1):109-129. 。起立性低血圧は進行性核上性麻痺では稀と考えられている。病理学的に進行性核上性麻痺と診断した14例で起立性低血圧を認めたものはいなかったという報告もあるNeurology. 2019 Oct 1;93(14):e1339-e1347. 。病理学的に進行性核上性麻痺であったが起立性低血圧が認められたため多系統萎縮症と臨床診断された例もあるが稀であるNeurology. 2015 Aug 4;85(5):404-12. 。進行性核上性麻痺の20％程度はパーキンソン病を合併し1％はレビー小体型認知症を合併する。Parkinsonism Relat Disord. 2014 May;20(5):525-9. 。逆にパーキンソン病の9％に進行性核上性麻痺を合併するParkinsonism Relat Disord. 2014 May;20(5):525-9. Mov Disord Clin Pract. 2014 Oct 29;2(1):33-38. 。起立性低血圧を認める場合はパーキンソン病合併の可能性も考慮する。
臨床病型 多変量解析による病型分類 歴史的にはDavid R. Williamsらが行った多変量解析による検討によって分類が始まったBrain (2005), 128, 1247–1258 。これは1988年～2002年にかけて病理学的にPSPと診断された103人のカルテ記載をもとしたレトロスペクティブスタディである。主成分分析およびクラスター分析を行い、病理学的にPSPと診断した患者の臨床症状はRichardson症候群とよばれる群とPSP-parkinsonism(PSP-P)と呼ばれる群に分けることができた。またこの検討の時点でそれ以外の群の存在が示唆された。
富山大学の吉田、西田らは法医解剖例をクラスター分析した結果から嗜銀顆粒性認知症の合併が多く、抑うつや自殺を伴うことが多い未発表の亜型が存在すると述べている。
各病型 2013年現在はタウ病変の分布によって脳幹優位型（PSP-P、PSP-PAGF）と大脳皮質優位型（PSP-CBS、PSP-PNFA、PSP-FTD）に分類される。臨床亜型の特徴を以下のようにまとめるLancet Neurol. 2009 8 270-279. 。 RSPSP-PPSP-PAGFPSP-PNFAPSP-CBSPSP-C筋強剛体軸性四肢>体幹体軸性ときどきありありあり無動軽度中等度中等度軽度ありあり振戦なしあり／なしなしなしなしなし早期の転倒ありなしなしときどきありときどきありしばしばあり早期の姿勢保持障害ありなしあり不明不明ときどきあり早期の認知機能低下しばしばありなしなしときどきありなしときどきあり早期の眼球運動障害ありなしなしときどきありなしときどきあり早期の失調なしなしなしなしなしありレボドパへの反応性なしありなしなしなしなし
Richardson症候群 初期から転倒を伴う姿勢保持障害、垂直性核上性注視麻痺、体軸性固縮、認知症などが特徴とされる。半数以上が1年以内に転倒を繰り返す。また注視麻痺は病初期には認められないことが多く、下方視の障害は平均3年目に出現する。PSP全体の54%程度を占める。 PSP-parkinsonism(PSP-P、パーキンソニズムを伴う進行性核上性麻痺) 左右差をもって発症し、姿勢時振戦や静止時振戦をみられ、しばしばパーキンソン病と診断される。L-DOPAが2～3年効果がある。初期の転倒や眼球運動障害や認知機能障害は認められない。PSP全体の32%を占める。タウ病変の分布はRichardson症候群と同様であるが程度が軽いとされている。罹患年数は平均9.1年と長く、死亡時年齢も平均75.5年と長い。 PSP-pure akinesia with gait freezing(PSP-PAGF、すくみ足を示す純粋無動症) 発症が緩徐で早期に歩行または発語のすくみ現象がある。すくみ足とは足がすくんだように一歩目がなかなか出ない状態を示す。足が前に出ず上体だけ前に傾いて転倒してしまうことがある。すくみ足が出やすい場面は歩きはじめの最初の一歩、方向転換のとき、椅子に近づいて座ろうとするときである。すくみ足はパーキンソン病でもみられるが病初期からすくみ足が認められることは少ない。しかしPSP-PAGFでは病初期からすくみ足が認められる。筋強剛や振戦がみとめられないことから純粋無動症（pure akinesia）とよばれる。無動症と呼ばれるが必ずしも運動に乏しくじっとしているわけではなく、患者はすくみ足があり姿勢が不安定にもかかわらず不用意に動いて転倒してしまうということもみられる。 L-DOPAに対する反応性がほとんどない。進行すると垂直性眼球運動障害、頸部の筋強剛と後屈位がみられるようになり、リチャードソン症候群の臨床症状を示すようになる。すくみ現象が他の神経症候より長時間先行し罹患期間は平均13年と長いMov Disord. 2007 Nov 15;22(15):2235-41. 日本語版 。
1974年に順天堂大学の今井壽正らはL-dopa不応性純粋無動症（pure akinesia without response to levodopa）という新たな臨床症候群を報告した。この症候群は矛盾性運動（paradoxical kinesia）を伴う歩行時・書字時。発語時のすくみ現象を特徴とし今日のすくみ足を伴う純粋無動症（pure akinesia with gait freezing、PAGF）に相当する。現象的にはPetrenが報告した「trepidant abasia」が類似している。今井の報告以後ではPetren歩行、孤発性歩行開始障害（isolated gait ignition failure）、原発性進行性すくみ足（primary progressive freezing gait）などの異なる名称で同様の報告が多数発表された。このような症候群の病理解剖例では進行性核上性麻痺に一致する所見をしめしていた。David R. WilliamsらはPAGFの診断基準を発症が緩徐な歩行または単語のすくみ現象があること、四肢固縮および振戦を伴わないこと、L-dopaへの反応が持続しないこと、発症5年以内に認知症もしくは眼筋麻痺がみられないこととした。神経変性疾患と病理診断された749例中7例がPAGFの基準を満たした。そのうち6例の病理診断がPSPであった。PSP病理所見は橋底部や小脳歯状核で異常タウの蓄積が軽度でありPSPとしては非典型的であった。6例中5例は因子分析ではPSP-Pに分類された。二次性純粋無動症では尾状核、淡蒼球、視床などが責任病巣と考えられている。
PSP-corticobasal syndrome(PSP-CBS、大脳皮質基底核症候群を呈する進行性核上性麻痺) 大脳皮質基底核症候群（CBS）は大脳皮質基底核変性症（CBD）の代表的な臨床像で、左右差のある上下肢の運動障害を示す。一側の手の巧緻運動障害がみられ手が進行性に使いにくくなる。構成失行や観念失行もみられる。筋強剛も伴い、ときに自分の意志と関係なく、物を掴もうとする他人の手徴候とよばれる特徴的な動きがみられることもある。歩行も小刻みで歩行障害が徐々に診断する。臨床症状で進行性核上性麻痺と診断するのは困難である。PSPの3%を占める。 PSP-progressive nonfluent aphasia(PSP-PNFA、進行性非流暢性失語症を伴う進行性核上性麻痺) 失語症で発症するタイプであり、進行性非流暢性失語という運動性失語症を呈する。発語がスムーズに出てこなくて、構音のゆがみや文法の誤りもみられる。簡単な文章の理解は保たれており、しばしばを伴う。しばらくこのような失語症の症状が前景にたち、運動症状は乏しいが、進行すると眼球運動障害や姿勢の不安定さ、筋強剛などパーキンソン症候群を伴うことがある。下前頭回を含む前頭葉のタウ病変が高度である。 PSP-frontotemporal dementia(PSP-FTD、前頭側頭型認知症を示す進行性核上性麻痺) 無気力や無関心といったアパシーの症状を呈したり、攻撃的になったり性格・行動変化で発症する。数年後には眼球運動障害、動作緩慢、姿勢保持の不安定などリチャードソン症候群の症状もみられるようになる。PSPの4%ほどをしめる。 PSP-cerebellar ataxia(PSP-C、小脳失調を示す進行性核上性麻痺) 新潟大学の金澤雅人と下畑享良らは病理学的にPSPと診断された22例の臨床像を分析したMov Disord. 2009 Jul 15;24(9):1312-8. 。22例中10例がRichardson症候群であり8例がPSP-Pであり4例がどちらにも分類されなかった。この4例中3例は病初期から小脳性運動失調を主症状としていた。1例は発話失行、着衣失行を示しCBSを疑う臨床症状であった。小脳性運動失調を示した3例は、失調症状を示さないPSP症例と比較して小脳歯状核の高度のグリオーシスを伴う神経脱落とコイル小体が特徴的で，かつプルキンエ細胞内にはタウ陽性構造物を認めた。
日本から報告された10名のケースシリーズMov Disord. 2016 May;31(5):760-2. によるとその臨床的な特徴は、男性に多く（男女比8対2）、罹患年数は3年から11年と様々であった。初発症状は体幹失調がほとんどであるが四肢失調での発症例もあった。転倒や核上性垂直方向性眼球運動障害が発症２年以内に出現した。口蓋、眼球、咽頭におけるミオクローヌスを合併することがあり、多系統萎縮症のGilman分類を満たす自律神経症状を合併するものはいなかった。画像所見の特徴Parkinsonism Relat Disord. 2012 Jun;18(5):677-9. は病初期に小脳や前頭葉の萎縮が目立たないこと、進行すると小脳全体が小型化し、橋小脳槽が拡大すること、進行すると第4脳室拡大や上小脳脚萎縮、humming bird signを認めること、Hot cross bun signを含め，脳幹，小脳に異常信号を認めないことがあげられた。このPSP-CはMSA-Cがもっとも重要な鑑別疾患であるParkinsonism Relat Disord. 2013 Dec;19(12):1149-51. 。MSA-Cとの鑑別点としてはどちらも小脳性運動失調で発症するがPSP-CはMSA-Cと比べ高齢発症であること（68.8±4.4 vs 58.3±7.4、P=0.009）、発症2年以内で易転倒性を認め、核上性眼球運動障害を伴うことが多く、自律神経障害を合併しない点があげられる。以上のことから新潟大学の下畑享良らはPSP-Cの臨床診断基準案を提唱した。それは必須項目にはAからEの5つあり、 A)緩徐進行性 B)40歳以上の発症 C)垂直性核上性注視麻痺 D)発症2年以内の体幹かつ四肢の失調 E)発症2年以内の転倒を伴う姿勢保持障害 である。除外項目ではMSAのGilman分類を満たす著名な自律神経症状と頭部MRIでのHot cross bun signがある。Probable PSP-CはA、B、C、D、Eを満たし、Possible PSP-CはA、B、D、Eを満たす。小脳皮質の萎縮がない脊髄小脳変性症で鑑別が必要である。米国の進行性核上性麻痺の0.46%がPSP-Cであり米国では稀と考えられるMov Disord. 2016 May 31(5) 653-62. 。またこの検討では運動失調を示すPSPと運動失調を示さないPSPを比較して病理学的な違いを明らかにできなかった。
急速進行性核上性麻痺 稀であるが発症後2年以内に死亡する急速進行例の報告があるMov Disord Clin Pract. 2014 Apr 10;1(1):70-72. 。実際に急速進行性認知症の研究でも最終病理診断が進行性核上性麻痺の例が含まれているAnn Neurol. 2008 Jul;64(1):97-108. Arch Neurol. 2009 Feb;66(2):201-7. 。
臨床診断 NINDS診断基準 Litvanらが作成したNINDS-PSPの診断基準が知られているNeurology. 1996 Jul;47(1):1-9. 。この基準では垂直性核上性眼筋麻痺と発症1年以内の姿勢保持障害と易転倒性が重視されている。これはパーキンソン病との鑑別に有用であるが、これらの所見を認めないPSPも存在するため感度が低い。NINDS-SPSPの診断基準におけるprobable PSPは病理診断に対して特異度が100%であるが、感度は50%である。つまり他疾患は混じらないがPSPの半分しか該当しない。陽性的中率が100%と高いため臨床試験や研究目的に使われる。一方possible PSPは感度83%、特異度93%、陽性的中率83%とされる。いずれも病初期に感度が低いこと、除外項目に早期の著明な小脳症状が含まれており、PSP-Cを除外してしまうなどの問題点がある。
MDS診断基準 2017年にMovement Disorder Societyが新しい診断基準を示しているMov Disord. 2017 Jun;32(6):853-864. 日本語版。MDS診断基準はリチャードソン症候群以外の臨床亜系が診断可能な診断基準である。日本で報告が多いPSP-Cの診断基準が含まれていないことに注意が必要である。この診断基準の妥当性が評価されている。probableでは感度は低いが特異度は高くsuggestiveでは感度は高いが特異度が低いことが明らかになっているMov Disord. 2019 Aug;34(8):1144-1153. 。このコホートではMDSのPSP診断基準ではProbable PSPの感度は47.0％、特異度85.7％、Possible PSPの感度は51.5％、特異度84.1％、Suggestive of PSPの感度は87.9％、特異度39.7％であった。NINDS診断基準に当てはめるとProbable PSPの感度は33.3％、特異度90.5％、Possible PSPの感度は45.5％、特異度90.5％であった。またsuggestiveであっても平均で3.6年後に66％でprobableへ進行するという報告があるMov Disord. 2020 Dec;35(12):2301-2313. 。診断基準は複数の診断名がついてしまうため、割り付けられる診断名を少なくするためのMAXルールが公開されているMov Disord. 2019 Aug;34(8):1228-1232. 。
その後の病理検討ではおよそ14％がPSP以外の疾患、すなわちPSP mimicsであったMov Disord. 2025 Jun 12. 。PSP mimicsの内訳はレビー小体病、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症であった。L-DOPA反応性や起立性低血圧はPSPよりもPSP mimicを示唆する。この研究における起立性低血圧の定義は収縮期血圧20mmHg以上、拡張期血圧10mmHg以上の低下でありMDS診断基準の必須の除外基準（起立3分後の収縮期血圧30mmHg以上、拡張期血圧15mmHg以上の低下）とは異なる。
進行性核上性麻痺症候群 大脳皮質基底核変性症など他の神経変性疾患でRichardson症候群の臨床症状を示すことがある。この場合の臨床診断をPSP-like syndrome（PSPS、進行性核上性麻痺症候群）といい病理診断のPSP（進行性核上性麻痺）と区別する。PSPSでは体幹ないし対称性の肢節の筋強剛か無動、体幹の不安定か転倒、尿失禁、行動の変化、核上性垂直方向性の注視麻痺か垂直性衝動性眼球運動の速度の減少の4項目のうちいずれか3つが認められるものであるNeurology. 2013 Jan 29;80(5):496-503. 。
病理 肉眼所見 主要な病理変化は皮質下神経核にみられる。強い変性は視床下核、黒質、淡蒼球内節、上丘を含む中脳被蓋、小脳歯状核にあり、次いで、視床、淡蒼球外節、線条体、中脳網様体、赤核、青斑核、橋被蓋および橋核、下オリーブ核にも変性が認められる。黒質の褪色と萎縮が高度であるが、青斑核の褪色は軽度にとどまる。認知機能障害の責任病巣としては視床下核を中心とした皮質下神経核の変性に加え、大脳皮質や海馬傍回の変性が指摘されている。
顕微鏡的所見 神経細胞の変性・脱落とグリオーシスが認められる。鍍銀染色ないし抗リン酸化タウ抗体（AT8ないしAD2）により神経細胞およびグリア細胞内のタウ凝集体（4リピート優位の異常リン酸化タウ蛋白）が観察される。神経細胞内には神経原線維変化(NFT)、神経細胞突起にはneuropil threads、アストロサイトには突起にタウ蛋白が房状に沈着する房状アストロサイト(tuft-shaped astrocyte)がオリゴデンドロサイトにはコイル小体(coiled body)が認められる。特に房状アストロサイト(tuft-shaped astrocyte)が進行性核上性麻痺に特徴的な所見である。
神経細胞脱落(neuronal loss) 軽度の神経細胞脱落は周囲の組織反応を参考に評価される。具体的にはメラニンやアルツハイマー神経原性変化などの神経細胞内の物質の外部への流出、マクロファージ反応である神経貪食現象、脂肪顆粒細胞やアストロサイト反応であるグリオーシス形成などである。グリオーシスはホルツァー染色で確認することができる。
ニューロピル・スレッド(neuropil threads) HE染色体標本で神経細胞、アストログリア、オリゴデンドログリアの間にある均一な場所をニューロピル（neuropil）という。神経線維網と訳される。電子顕微鏡では神経細胞の樹状突起、それと接触する無数のシナプス、アストロサイトの突起、ミクログリアの突起、さらに通過するだけの神経線維がニューロピルを形成する。 ニューロピル・スレッド（neuropil threads）はニューロピルの変化ではなく、神経細胞や樹状突起と関係した変化である。特にアルツハイマー病の灰白質で広く分布する糸屑状の構造である。その密度は認知症の程度や神経原線維変化の数に相関する。ニューロピル・スレッドは神経細胞の樹状突起に由来する。アルツハイマー病に特異的ではなく、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、ピック病などでも認められる。
コイル小体(glial coiled body) HE染色では判別がつかないがGB(Gallyas-Braak)染色で白質のオリゴデンドログリア細胞の核周囲の細胞質にコイル状に取り巻いている構造物がみられることがある。これをコイル小体といい、リン酸化タウ蛋白の異常蓄積である。コイル小体は進行性核上性麻痺や大脳皮質基底核変性症などのタウオパチーで非特異的に認められる。核周囲の細胞質ではなくオリゴデンドログリア細胞の細胞突起にGB染色で縮れた糸屑様にみえることがある。こちらは嗜銀性スレッド（嗜銀性糸様物、argyrophilic thread）というリン酸化タウ蛋白の異常蓄積である。コイル小体、嗜銀性スレッド、房状アストロサイトをglial fibrillary tangles(GFT)と総称することがある。
房状アストロサイト(tufted-shaped astrocyte) アストロサイトの突起のうち細胞体に近い突起にリン酸化タウが異常蓄積したものであり、進行性核上性麻痺に特異的な所見である。アストロサイトの遠位部の突起にリン酸化タウが蓄積した場合はアストロサイト斑であり大脳皮質基底核変性症の所見である。
アルツハイマー神経原線維変化(Alzheimer neurofibrillary tangle;NFT) アルツハイマー神経原線維変化（NFT）は神経細胞内の胞体にできる嗜銀性の繊維状構造物である。筆の穂先、ループ状、渦巻きなどの形をとる。大脳皮質の錐体細胞では筆の穂先や火炎状(flame-shaped)のもの、皮質下核にみられるものは渦巻き型(globose-shaped)が多い。神経細胞内にリン酸化タウ蛋白の不溶性蓄積が起き、異常線維形成として蓄積されたものである。電子顕微鏡ではNFTは80nm程度の間隔でくびれをもつ管状構造、ねびれ細管(twisted tubules)、くびれがない直細管(straight tubules)がある。PSPでは直細管が多いとされているが必ずしもそうとは言えない。NFTは様々な原因による疾患で観察されるため慢性的な神経細胞障害に対する1つの反応様式と考えられている。
pretangle NFT形成は明らかではない神経細胞のtau蓄積を示す所見である。免疫染色では細胞質内が一様に染まるのが特徴的である。PSPよりもCBDで目立つ所見である。
グルモース変性 小脳歯状核の神経細胞の周囲にHE染色で高酸性を呈する雲状の構造が集積し、神経細胞の脱落を起こす変性像をグルモース変性という。歯状核に特異的な変性像である。歯状核にグルモース変性を呈する場合、歯状核門、上小脳脚の変性を随伴することが多く、小脳遠心系の変性の存在を示している。進行性核上性麻痺、マチャド・ジョセフ病、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症などで認められる。
下オリーブ核の仮性肥大 下オリーブ核の仮性肥大は進行性核上性麻痺でもみられることがある。
症状と病変の対応 進行性核上性麻痺の臨床症状と解剖学的病巣の対比を以下にまとめる。
病変臨床症状前頭葉遂行機能障害、進行性非流暢性失語、保続、衝動性頭頂葉他人の手徴候黒質筋強剛、寡動、姿勢保持反射障害、ジストニア黒質以外の中脳のドパミン作動性神経レボドパに対する反応性の欠如中脳水道周辺灰白質と縫線核睡眠障害小脳歯状核眼球運動障害小脳プルキンエ細胞小脳失調橋・延髄諸核構音障害、嚥下障害内側縦束吻側間質核注視麻痺橋網様体のコリン作動性神経姿勢反射障害、眼球運動障害
病変の分布