ピルトブルチニブ（Pirtobrutinib、商品名：ジャイパーカ、治験コード：LOXO-305）はLoxo Oncology, Inc.が開発を開始（のち米国イーライリリー・アンド・カンパニーに開発が移管）されたブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）に対して可逆的な非共有結合型の阻害作用を有する経口投与可能な BTK 阻害剤である。

解説 ピルトブルチニブは、2019年にBTK阻害剤の前治療歴がある再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫（MCL）、並びに慢性リンパ性白血病（CLL）及び小リンパ球性リンパ腫（SLL）を含むB細胞性非ホジキンリンパ腫（NHL）を対象に、ピルトブルチニブの安全性と有効性を検討するために、国際共同第 I/II 相臨床試験（BRUIN-18001、試験用量反応探索試験を含む）を開始した。さらに、2021年には共有結合型 BTK 阻害剤の前治療歴があるCLL/SLLを対象に、ピルトブルチニブの有効性及び安全性を評価する無作為化実薬対照試験として、ピルトブルチニブ単剤投与とidelalisib+リツキシマブ併用投与又はベンダムスチン+リツキシマブ併用投与を比較する国際共同第Ⅲ相臨床試験（BRUIN-CLL-321 試験）を開始した。

米国では 2023年1月にBTK阻害剤を含む少なくとも 2ラインの全身療法後の再発又は難治性のMCL、2023年12月にBTK阻害剤及びBCL-2阻害剤を含む少なくとも2ラインの治療後のCLL又はSLLを効能又は効果として迅速承認された。2025年12月2日に、CLL又はSLLついて正式承認を取得した。 欧州では 2023年10月30日に単剤療法としてBTK阻害剤の治療後の再発又は難治性のMCLを効能又は効果として承認された。また、2026年6月25日に単剤療法としてBTK阻害剤の治療後の再発又は難治性のCLLを効能又は効果として承認された。 日本ではBRUIN-18001試験において有効性及び安全性が検討された結果、2024年6月24日に『他の BTK 阻害剤に抵抗性又は不耐容の再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫』、2025年09月19日に『他のBTK阻害剤に抵抗性又は不耐容の再発又は難治性のマントル細胞リンパ腫』の効能又は効果で承認された。これらは、BRUIN-18001 試験及びBRUIN-CLL-321試験から得られた有効性及び安全性の成績をもとに承認された。

薬理作用 ピルトブルチニブは、B細胞に発現するB細胞受容体の下流シグナル伝達分子であるBTKに対する阻害作用を有する低分子化合物である。ピルトブルチニブは、野生型BTK及び共有結合型の BTK 阻害剤に対して耐性となる C481 変異を有するBTKに非共有結合し、BTK のキナーゼ活性を可逆的に阻害することにより、B細胞性腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。

臨床試験

国際共同第Ⅲ相臨床試験（BRUIN-CLL-321 試験；NCT04666038）

他の共有結合型BTK阻害剤（イブルチニブ、アカラブルチニブ等）に抵抗性又は不耐容の再発又は難治性の慢性リンパ性白血病及び小リンパ球性リンパ腫患者238例を対象に、ピルトブルチニブ200mgの1日1回単独で経口投与（ピルトブルチニブ群；119例）及び治験担当医師が選択した化学療法（idelalisib＋リツキシマブの併用又はベンダムスチン＋リツキシマブの併用）（化学療法群；119例）を比較する非盲検無作為化第III相試験を実施した。主要評価項目は中央判定による無増悪生存期間（PFS）であり、主要副次項目は治験開始から他治療開始又は死亡までの期間（TTNT）、全生存期間（OS）及び安全性とした。PFSのハザード比は0.54 （[95% CI, 0.39, 0.75]; P = 0.0002）で、PFSの中央値はピルトブルチニブ群は14カ月[95% CI, 11.2, 16.6]あり、化学療法群は 8.7カ月[95% CI, 8.1, 10.4]であった。OS（未調整）のハザード比は1.09［95% CI, 0.68, 1.75]; P = 0.7202］であり、18カ月時のOS率はピルトブルチニブ群では3.4% ［95% CI, 63.9, 80.7］、化学療法群では70.8% ［95% CI, 60.9, 78.7］であった。TTNTの中央値はピルトブルチニブ群では24カ月［95% CI, 17.8, 29.7］、化学療法群では70.8% ［95% CI, 60.9, 78.7］であり、ハザード比は 0.37 [95% CI, 0.25, 0.52])であった。フォローアップ期間は、中央値で17.2カ月であった。全てグレードの有害事象は、ピルトブルチニブ群で108 (93.1%) 、化学療法群で107 (98.2%)あった 。最も頻度の高い有害事象はピルトブルチニブ群では肺炎で22.4%あり、化学療法群では下痢で31.2%であった。有害事象はグレード3以上の有害事象はピルトブルチニブ群で57.7%であり、化学療法群の73.4%より頻度が低かった。治験薬投与中止に至った有害事象は、ピルトブルチニブ群で20例（17.2%）、化学療法群では38例（34.9%）であった。

出典

関連事項

ブルトン型チロシンキナーゼ イブルチニブ チラブルチニブ ザヌブルチニブ